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三代基因測序:組裝算法和軟件研發獲突破

   2025-06-11 生物探索514

  DNA基因測序技術從上世紀70年代起,歷經三代技術后,目前已發展成為一項相對成熟的生物產業。測序技術的應用也擴展到了生物、醫學、制藥、健康、農林、園藝、花卉、環保、法醫等許多領域,并成為一項與我們衣食住行密切相關的高技術產業。據最新統計,2012年全球基因測序市場的產值已超過百億,按最近幾年增長速度,預計2017年市場產值將加倍。在測序產業占世界市場份額第一的正是總部設在深圳的我國華大基因研究院。因此可以說,基因測序在我國生物科技領域具有非常重要的戰略意義。

  “第三代測序技術”的研發已有近十年時間,商業化的第三代測序儀上市也有三年。但目前測序市場仍為二代測序技術所壟斷(我國頂級科研機構和商業公司所擁有的三代測序儀可能僅有數十臺)。三代測序技術產生的讀段更長,測序成本更低,其取代二代技術是測序技術發展的必然趨勢。然而由于三代測序技術錯誤率高,現有的組裝軟件多是對第二代測序數據組裝軟件的“修補”而并沒有充分考慮到三代測序技術的數據特征。事實上,基因組裝算法問題被廣泛認為是計算生物學和生物信息學領域最復雜的計算難題之一,也是目前阻礙基因測序產業從二代技術升級到三代技術最大的技術障礙。

  最近,美國馬里蘭大學 Chengxi Ye, James A. Yorke, Aleksey Zimin 等與中國科學院昆明動物研究所遺傳資源與進化國家重點實驗室馬占山研究員在這一領域的合作研發取得新突破。該研究團隊在一篇題為DBG2OLC: Efficient Assembly of Large Genomes Using the Compressed Overlap Graph 的文章中引入了一種新的針對三代測序技術的基因組裝算法,并開發出一款軟件(DBG2OLC)。另外作者(Ye et al. 2011, 2012)于2011年發布的SparseAssembler曾經比當時主流的基因組裝軟件節省90%的內存空間,而其計算時間和組裝質量卻毫不遜色。著名的SOAPdenovo的升級版,也是目前最廣泛應用的基因組裝軟件SOAPdenovo2即采用了SparseAssembler算法。

  多組測序數據的測試表明:與目前用于三代測序最優秀的一些基因組裝軟件(例如PacBio2CA, HGAP, ECTools)相比,DBG2OLC在計算時間和內存空間的消耗通常僅為其它算法的1/10。理論上,DBG2OLC在時間和空間的使用上相對其它同類軟件可減少達1000倍。例如組裝關鍵步驟之一的“兩兩比對”計算,采用一組由 PacBio提供的人類基因組數據,DBG2OLC 使用一臺普通PC僅用了6小時完成。而同樣計算,Pacific Biosciences所報道的時間為 405000 CPU小時,而且是在Google的計算集群上完成。因此,DBG2OLC 算法基本解決了目前三代測序技術所面臨的計算技術挑戰,從而為推進基因測序技術的產業升級奠定了良好的技術基礎。

 
標簽: 基因測序
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