【新聞事件】：今天2016 ASCO在芝加哥開幕。這個三萬人參加的超級大會將有近6000摘要，所以會有大量新數(shù)據(jù)報道。免疫療法和精準醫(yī)學將是兩個主旋律，這二者的結合被認為是腫瘤治療的未來。四個主題講演是有望改變治療標準的四個三期臨床試驗，其中三個是化療一個是干細胞移植。
【藥源解析】：雖然ASCO將有大量數(shù)據(jù)首次公開，但真正能開辟下一個新領域的結果將非常罕見。今天社交網(wǎng)絡上有關ASCO最熱門的新聞是Immunomedics到ASCO炒冷飯被發(fā)現(xiàn)。他們的乳腺癌藥物IMMU-132的數(shù)據(jù)已經在今年四月公布，所以該摘要被取消。這雖然不一定是ASCO第一天最重要的新聞，但是這成為一個話題本身說明今天沒有太顛覆性數(shù)據(jù)公開。
檢查點抑制劑已經在部分病人顯示長期生存，Opdivo在惡黑5年生存率達到34%，Yervoy部分病人已生存10年以上，Keytruda肺癌三年生存率也達到44%?，F(xiàn)在檢查點抑制劑研發(fā)的核心是找到和擴大應答人群。尋找預測免疫療法應答的生物標記是現(xiàn)在精準醫(yī)學的一個重要課題，但目前即使PD-L1這個理所當然的標記也只能在一定程度預測應答率。液體活檢被認為是以后腫瘤治療的聽診器，本周FDA批準了第一個EGFR液體活檢方法。組合療法是擴大應答人群的主要手段，但是現(xiàn)在還沒有太好的臨床前指標預測臨床表現(xiàn)。隨著檢查點抑制劑臨床使用的擴大，如何在實際使用中控制毒副作用也是一個現(xiàn)實問題。
CAR-T白血病的療效療效驚人，但進入實體瘤仍無可靠技術支持。生產成本、嚴重副反應、耐藥等問題也令投資者有所擔憂，但我認為這些問題都應該能在一定程度解決。如果在沒有汽車時估計今天這么多車輛可能發(fā)生的交通事故很容易會高估風險，但只要收益存在人們總想出改善缺陷的好辦法。
免疫疫苗到目前為止政績平平，所有大型肺癌疫苗均以失敗告終，包括有14，000人參與的MAGE-A3試驗。最近Newlink、Aduro的胰腺癌疫苗也先后失敗。有人認為疫苗更適合手術后預防腫瘤復發(fā)，對于晚期病人成功率不會很高。這也是整個腫瘤研發(fā)的一個共性問題。所有新藥都得從失敗所有療法的晚期癌癥開始，這些腫瘤已經經過多輪不同療法的陰性篩選，看到療效的機會本來就不高。即使看到療效也是以較大副作用作為代價，而末線能容忍的副作用對于早期患者可能不可忍受。這種開發(fā)模式不可避免地會錯過針對中早期患者的優(yōu)質藥物。
另一個影響免疫療法新藥研發(fā)的因素是臨床前指標的不確定性。雖然免疫療法靶點不少如LAG-3、TIM-3、BTLA、A2a、TGF、STING、IDO，但是臨床前免疫激活還是腫瘤殺傷更能預測臨床表現(xiàn)現(xiàn)在并無定論，所以難以判斷哪個靶點會勝出。當然這些靶點全軍覆沒的機會也很小，投資者玩的就是心跳。當然最令人興奮將是全新的治療辦法，但現(xiàn)在尚沒有報道能和2012年Opdivo相提并論的新發(fā)現(xiàn)。希望未來幾天我們會得到一些驚喜。
