簡單的血液測試可檢測肺癌，敏感性和特異性均較高——大型臨床驗證研究結果已刊發在《臨床腫瘤學雜志》上

　　鑒于高清影像診斷肺癌的效果迫切需要改善，GENSIGNIA 計劃推出微創診斷性測試

　　倫敦、米蘭和圣迭戈2014年1月14日電 /美通社/ -- 總部位于倫敦的私營分子診斷公司 GENSIGNIA Ltd (在加州圣迭戈設有實驗室)攜手意大利米蘭國家癌癥研究中心 Istituto Nazionale dei Tumori (INT)(國立腫瘤研究所)的 IRCCS 基金會 (Fondazione IRCCS) 今天宣布，微 RNA 特征分類器 (MSC) 的肺癌測定法(簡稱 MSC 肺癌測定法)取得了積極的臨床驗證結果，該結果已經發表在《臨床腫瘤學雜志》(Journal of Clinical Oncology) 上。該結果首次證明，血液檢測可以顯著降低高清影像診斷中較高的假陽性率，尤其是目前推薦用于掃描重度吸煙者是否患有癌癥的低劑量電腦斷層掃描(LDCT 或螺旋 CT)方法。上述測定法靈敏度較高，在確診時間上較 LDCT 最多早兩年。INT 癌癥基因組學博士、教授、主任 Gabriella Sozzi 將于1月8日在圣迭戈 AACR-IASLC 肺癌分子起源 (AACR-IASLC Molecular Origins of Lung Cancer) 大會的全體會議上公布該研究結果的細節。GENSIGNIA 打算2014年首先在美國推出肺癌診斷性測試。

　　在對比 LDCT 和觀察療法的隨機肺癌篩查試驗(意大利多中心肺癌檢測 [MILD] 試驗;INT)中，該機構提前收集了939名重度吸煙者的血液樣本，這些樣本用于驗證24微 RNA 表達特征測定方法 -- MSC 肺癌測定法的診斷性能，并證明該方法的臨床效用。來自 MILD 試驗的重度吸煙者并未罹患癌癥(n=870)，也并未確診罹患肺癌(n=69)，在此次相關性研究進行了檢查。MSC 肺癌測定法證明，確定肺癌存在的總敏感度為87%。在所有受試者中，MSC 肺癌測定法在肺癌確診率和致死率上的陰性預測值 (NPV) 分別為99%和99.86%，表明該測試在準確識別無肺癌受試者方面具有高特異性。正因如此，MSC 肺癌測定法將 LDCT 確定未罹患肺癌的重度吸煙者存在疑似肺部腫瘤的假陽性率降低了五倍。

　　意大利米蘭 Istituto Nazionale dei Tumori 胸外科主管、外科手術主任 Ugo Pastorino 博士表示：“MSC 肺癌測定法結合 LDCT 掃描結果將假陽性率降低了五倍，這具有重要的臨床意義，因為這降低了重復 LDCT 掃描或其他不必要的侵入性診斷復查的假陽性率和潛在的副作用。”

　　該肺癌相關性研究開創了此類研究的先河，利用提前從大型隨機肺癌篩查試驗中收集的血液樣本對生物標志物進行臨床驗證。除了顯著降低假陽性率之外，MSC 肺癌測定法的表現與肺癌階段和距離利用 LDCT 檢測癌癥的時間(至多兩年)無關。這表明 MSC 肺癌測定法可以提高診斷和早期檢測的潛在效用。

　　INT 癌癥基因組學博士、教授、主任 Gabriella Sozzi 表示：“我們已經開發出一種微創分子診斷測定法，量化了可在血液中自由循環并可顯示肺癌存在的特效微 RNA 的表達。總的來說，我們的研究結果支持使用這種測定法作為改善提早發現肺癌的工具。”

　　全球大概有11億煙民，美國則擁有大約1900萬重度吸煙者，他們每天至少吸一包煙。LDCT 被推薦用于篩查高危人群中的肺癌患者，主要是重度吸煙者。具有里程碑意義的由 NCI 資助的全國肺癌篩查試驗 (National Lung Screening Trial， NLST) 2011年6月發布在《新英格蘭醫學雜志》(New England Journal of Medicine) 上，該試驗結果顯示，與每年進行一次胸部 X 光檢查相比，LDCT 篩查將有大于或等于30年煙齡(pack-year=表示20支煙/天/年)以及戒煙后時間小于等于15年的高危人群的死亡率相對降低20%，在 NLST 中，24.2%的被篩查受試者被視為肺癌陽性，大多數陽性受試者接受了額外的測試。當發現陽性篩查結果時，96.4%的 LDCT 結果被視為“假”陽性。因此，考慮到篩查大量高危人群的成本、LDCT 篩查相關的潛在危害以及 LDCT 出現的較高的假陽性率，這些因素突顯出需要利用其它生物標記來提高診斷效率。

　　GENSIGNIA 創始人兼執行主席 Gabriele Cerrone 表示：“利用螺旋 CT 掃描篩查重度吸煙者可以挽救許多人的生命，但是由于假陽性率很高，這種方法的成本效益受到了質疑。MSC 肺癌測定法結合螺旋 CT 掃描顯著降低了假陽性率，這避免了為確定診斷而進行的更多檢查和掃描，大大節省了全球醫療體系的開支。”

　　肺癌簡介

　　國際世界癌癥研究基金會 (World Cancer Research Fund International) 指出，肺癌是全球最常見的癌癥，據估計本世紀將有多達十億人因吸煙而死。在美國，肺癌是第二大癌癥，但是美國癌癥協會表示，迄今為止肺癌在癌癥死因中居于首位。美國死于肺癌的人數多于死于結腸癌、乳腺癌和前列腺癌的總人數。肺癌的癥狀通常不會顯現，除非已經進入不可治愈的晚期。即使真的出現了肺癌的癥狀，患者往往誤以為是其他病癥，例如感染或吸煙導致的慢性病，這常常會延誤診斷。因此，80%以上的肺癌患者在確診后兩年內死亡。

　　微 RNA 和 MSC 肺癌測定法簡介

　　微 RNA (miRNA) 是小的非編碼核糖核酸 (RNA)，可以調節基因活性，在癌癥中有異常表達。他們是腫瘤細胞及其微環境向血液循環主動釋放的特定組織和疾病分子，包于外來體內或與核糖核蛋白復合物有關，以防止其降解。憑借尺寸小、穩定性強等優點，微 RNA 可以在生物體液中被測定，例如血漿和血清，可用作循環生物標記。Sozzi 和 Pastorino 博士報告了兩個獨立的 LDCT 篩查研究中的受試者的基于血漿的微 RNA 特征的開發和驗證過程。這證明，24個循環的微 RNA 的實時 RT-PCR 的定量測定在肺癌上具有診斷和預后意義(Boeri 等，2011年)。這種生物標記測定旨在為早期發現肺癌創造可能，從而在 LDCT 或胸部 X 光檢查做出假陽性診斷后避免不必要的檢驗的費用和并發癥。