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新冠病毒疫情下,藥物公司和研究實驗室都在做些什么?

   2020-03-19 1139
核心提示:目前,世界各地的制藥公司和研究實驗室都在競相利用各種不同的技術尋找新型冠狀病毒的疫苗和治療方法。
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      目前,世界各地的制藥公司和研究實驗室都在競相利用各種不同的技術尋找新型冠狀病毒的疫苗和治療方法。

根據德克薩斯農工大學的病毒學家本杰明·紐曼(Benjamin Neuman)的說法,對病原體進行免疫是一件不太可能實現的事情:人類歷史上從來就沒有一種針對任何冠狀病毒的完美人類疫苗。

紐曼說:“研發過程中將會有很多嘗試,很多錯誤,但我們有很多選擇去嘗試。”

但新冠病毒的治療方法可能會更早出現,因為瑞德西韋已經顯示出了早期的潛力,并已經在常規監管批準之前進行了特定使用。

日前,美國總統唐納德•特朗普(Donald Trump)敦促美國科學家和制藥公司加快研發治療方案的進程——但專家們表示,由于受到基本制約因素的影響,研發進程可能沒有多少可以加快的空間。

《科學》雜志主編H. Holden Thorp在回應總統的要求時寫道“一個疫苗必須要有基本的科學根據,它的可制造性和安全性必須要得到保證。這可能需要一年半——或者更長的時間。”

“制藥公司高管們有充分的動機盡快達到這個目標(畢竟他們是出售疫苗的人),但值得慶幸的是,他們也知道不能為了達到目標而違反自然法則。”

美國正在通過衛生與公眾服務部(HHS)和國家衛生研究院(NIH)資助幾家公司。

設在奧斯陸的全球組織“流行病預防創新聯盟”(CEPI)也在幫助為許多公司提供資金,這些公司大多是規模較小的合作伙伴,缺乏擴大規模生產的能力。到目前為止,這個組織已經提供了大約2400萬美元。

下面就來介紹一下都有些什么公司在做什么研究。

公司:吉利德科學公司

研發內容:治療藥物

時間:今年晚些時候

在所有與COVID-19病毒相關的藥物中,吉利德的瑞德西韋可能是最接近上市的藥物了。事實上,它本身并不是一種新藥物,它本來是用來對抗其他病毒的,包括埃博拉病毒(但它被證明對埃博拉病毒無效),而且它還沒有被批準用于任何用途。

但盡管如此,根據醫生的說法,瑞德西韋在治療中國的一些新型冠狀病毒患者方面已經顯示出早期成效,吉利德也正在亞洲推進最后階段的臨床試驗(被稱為“3期”)。到目前為止,它還被用于治療至少一名美國患者。

美國國立衛生研究院的Anthony Fauci是負責監測新型冠狀病毒反應的頂級政府科學家之一,他說這種藥物可能在未來“幾個月”就能投入使用。

世界衛生組織官員Bruce Aylward最近在中國的一次新聞發布會上說:“目前我們認為可能只有一種藥物能真正地起到療效,那就是瑞德西韋。”

在人體內部,瑞德西韋會變成一種核苷酸類似物,而核苷酸是組成DNA的四種物質之一。紐曼對法新社記者表示,當病毒復制自己的時候,它們會“快速而馬虎地”復制,這意味著它們可能會將瑞德西韋整合到自己的結構中,但更挑剔的人類細胞就不會犯同樣的錯誤。

如果病毒將瑞德西韋與自身結合,藥物就會增加不必要的突變,從而摧毀病毒。

公司:Moderna(一家成立于2010年的新公司)

研發內容:疫苗

時間:12-18個月

在中國研究人員公開新冠病毒基因組的幾周之內,美國得克薩斯大學奧斯汀分校的一個研究小組就成功創建了該病毒突刺蛋白的復制模型。突刺蛋白是病毒附著在人體細胞上并感染人體細胞的部分,研究小組用低溫(冷卻)電子顯微鏡對其進行了成像。

這個復制品現在已經是候選疫苗的基礎,因為它可以在不對人體造成傷害的情況下激發人體的免疫反應(這是基于1796年天花疫苗開發原理的經典方法)。

美國國立衛生研究院也在與Moderna進行合作,利用該蛋白的遺傳信息制造疫苗,不過和傳統的注射疫苗方法不同,這項合作計劃在人體肌肉組織內培育疫苗。

這些遺傳信息被儲存在一種被稱為“信使RNA”的中間過渡物質當中,這種物質會將遺傳密碼從DNA傳遞到細胞里。

德克薩斯大學奧斯汀分校團隊的負責人杰森·麥克萊倫(Jason McLellan)解釋說:“這種方法的優點是非常快,”而傳統在外部制造蛋白質的方法很難進行規模化生產,而且需要很長時間。

在小鼠身上被證明有效之后,3月16日,該疫苗開始了首次人體試驗。

Fauci說,如果一切按計劃進行,這種疫苗將在大約一年半后投放市場,為新型冠狀病毒疫情持續到下一個流感季節的情況做好準備。

公司:Regeneron

研發內容:治療藥物和疫苗

時間:具體時間尚未公布

Regeneron去年開發了一種靜脈注射藥物,這種藥物證明,利用所謂的“單克隆抗體(monoclonal antibodies)”可以顯著地提高埃博拉患者的存活率。

為了做到這一點,他們對老鼠進行了基因改造,賦予它們與人類類似的免疫系統。該公司負責研究的副總裁Christos Kyratsous告訴法新社記者,為了產生人類抗體,公司將這些老鼠暴露在病毒或弱化病毒當中。

隨后,研究人員將這些抗體分離了出來,并且篩選出最有效的抗體。這些抗體在實驗室中進行培養,純化后通過靜脈注射給人。

Kyratsous說:“如果一切順利的話,我們應該在接下來的幾周內篩選出最好的抗體。”而人體試驗將于今年夏天開始。

這種藥物既可以作為一種治療藥物,也可以作為一種疫苗,在人們接觸到病毒之前注射疫苗可以讓人產生短暫的抗體。

在短期內,他們還試圖重新利用他們的另一種藥物,這種被稱為Kevzara的藥物是他們使用同一平臺設計的,它被批準用于治療關節炎引起的炎癥。

這可能有助于對抗COVID-19疾病重癥患者的肺部炎癥,換句話說,這種藥物對抗的是一種癥狀,而不是病毒本身。

公司:Sanofi

研發內容:疫苗

時間:尚不清楚

這家法國制藥商正與美國政府合作,利用所謂的“重組DNA平臺”來生產一種候選疫苗。

它將病毒的DNA與一種無害病毒的DNA相結合,創造出一種能夠引發免疫反應的嵌合體。隨后,它產生的抗原就可以被放大。

該技術已經是Sanofi公司流感疫苗的基礎技術,而且由于該公司開發的SARS疫苗成功在動物實驗為動物提供了部分保護,所以這種技術已經領先了一步。

據報道,Sanofi疫苗公司的疫苗部門負責人David Loew表示,賽諾菲公司希望在6個月內找到一種可以用于實驗室測試,并在一年半內進行臨床研究的研究候選疫苗。

公司:Inovio制藥

研發內容:疫苗

時間:或將在年底前提供緊急供應

自上世紀80年代成立以來,美國生物制藥公司Inovio就一直致力于DNA疫苗的研究。DNA疫苗的工作原理與上文所述的RNA疫苗類似,但其工作原理在更早的鏈條上發生作用。

打個比方,DNA可以被看作是圖書館里的參考書,而RNA就像是那本書里一頁紙的復印件,上面有執行某項任務的指令。

Inovio公司總裁兼首席執行官J·約瑟夫·金(J. Joseph Kim)在一份聲明中表示:“我們計劃于4月在美國開始人體臨床試驗,之后不久再在中國和韓國進行人體臨床試驗,因為那里的疫情影響最大。我們計劃利用現有的資源和能力,在年底前提供100萬劑疫苗。”

其他值得注意的研究

英國制藥公司葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)與一家中國生物科技公司進行了合作,提供佐劑平臺技術。

在一些疫苗中添加佐劑會增強人體的免疫應答,從而產生比單獨使用疫苗更強、更持久的抗感染免疫力。

此外,與Moderna一樣,CureVac正在與昆士蘭大學(University of Queensland)合作開發信使RNA疫苗。本月早些時候,該公司首席執行官丹尼爾·梅尼切拉(Daniel Menichella)與白宮進行了會面,并宣布公司預計在幾個月內就就能研發出一種候選疫苗。

而美國制藥公司強生公司正在考慮對現有的一些藥物進行重新利用,看看這些藥物在幫助治療新冠病毒病人癥狀方面有什么療效,它還在開發一種涉及到滅活病原體的疫苗。

位于加利福尼亞的Vir生物技術公司已經從SARS幸存者身上分離出抗體,并正在研究這些抗體是否可以治療這種新型冠狀病毒。該公司的平臺此前曾研發過埃博拉病毒和其他疾病的治療方法。

即使是像氯喹這樣的藥物(奎寧的合成形式,用于治療瘧疾),也可能具有一些對抗病毒的特性,科學家們正在呼吁進行更多的研究工作。

 
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