1納秒相當(dāng)于十的負(fù)九次方,即十億分之一秒,飛行時(shí)間質(zhì)譜儀的精度可見一斑。通過這一技術(shù),可測(cè)定基因、蛋白、糖基的變化,從而發(fā)現(xiàn)腫瘤、缺陷基因等突變,在優(yōu)生優(yōu)育、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)、分子遺傳育種等領(lǐng)域有著極廣的應(yīng)用。此前,該技術(shù)和產(chǎn)品均被國(guó)外壟斷。
據(jù)項(xiàng)目工程人員介紹,該技術(shù)利用試劑把基因、蛋白質(zhì)等生物大分子離子化后,在高能脈沖電壓作用下,讓其“飛一會(huì)兒”,最終通過測(cè)量離子飛行時(shí)間,計(jì)算分子量的變化,分析出基因或蛋白中發(fā)生的具體變化。
“精度可以達(dá)到分子量的千分之一量級(jí)。”毅新博創(chuàng)董事長(zhǎng)馬慶偉介紹。在一般初中和高中的化學(xué)課本中,精確到個(gè)位數(shù)的分子量,已足夠人們?nèi)ビ?jì)算各種化學(xué)反應(yīng)中物質(zhì)種類、數(shù)量的變化。測(cè)量到千分位后,對(duì)分子內(nèi)部變化都可以“明察秋毫”。舉例說,水的分子量是18,如果精確到千分位,就可知道水分子中不同元素的同位素比例,來自長(zhǎng)江、黃河的水即使提煉為純凈水,也一樣可以迅速、精確地分辨出來。
該項(xiàng)目運(yùn)用到臨床中,可提前預(yù)警腫瘤。一位70歲的患者肺部出現(xiàn)陰影,但無法確診是否是腫瘤。通過飛行時(shí)間質(zhì)譜儀,檢測(cè)到基因出現(xiàn)變化,并準(zhǔn)確判斷出血液循環(huán)腫瘤DNA中“KRAS”基因發(fā)生了突變。這名患有結(jié)腸癌合并肺轉(zhuǎn)移的患者手術(shù)后,通過測(cè)量血液循環(huán)腫瘤DNA,術(shù)后第二周就可以發(fā)現(xiàn)基因突變,預(yù)警腫瘤復(fù)發(fā),而目前臨床檢測(cè)手段直到術(shù)后第八周才能確診腫瘤是否復(fù)發(fā)。
據(jù)介紹,飛行時(shí)間質(zhì)譜儀對(duì)腫瘤的檢測(cè)靈敏度,要比基因測(cè)序檢測(cè)提高十倍。基因測(cè)序需要將所有基因測(cè)一遍,才能發(fā)現(xiàn)突變基因;而飛行時(shí)間質(zhì)譜儀可以很精確地檢測(cè)發(fā)生突變的基因位點(diǎn)。過去尋找基因中的突變靶位,需要幾天時(shí)間才能完成基因測(cè)序,解讀測(cè)序數(shù)據(jù)又需要花費(fèi)幾周時(shí)間。而利用飛行時(shí)間質(zhì)譜儀幾個(gè)小時(shí)就能完成檢測(cè),速度提升數(shù)十倍,患者所花費(fèi)的檢測(cè)費(fèi)用也會(huì)大幅降低。
高精度的飛行時(shí)間質(zhì)譜儀應(yīng)用非常廣泛。例如,用在優(yōu)生優(yōu)育領(lǐng)域,可以無創(chuàng)檢測(cè)侏儒癥、先天性耳聾等基因,完成產(chǎn)前檢查、新生兒篩查;用在分子遺傳育種領(lǐng)域,可以快速、準(zhǔn)確找到優(yōu)勢(shì)基因,實(shí)現(xiàn)精確雜交,過去幾年才能完成的雜交育種篩選,有望一兩年內(nèi)就能完成。目前飛行時(shí)間質(zhì)譜儀已經(jīng)開始在水稻、玉米、小麥等品種中建立基因數(shù)據(jù)庫,下一步將在花卉、蔬菜、奶牛、蛋雞等品種中開展基因數(shù)據(jù)庫的建設(shè),為推出高產(chǎn)、高質(zhì)的新品種奠定分子基礎(chǔ)。飛行時(shí)間質(zhì)譜儀還可以用于病毒分析等微生物檢測(cè)。
“之前,這一領(lǐng)域是外國(guó)技術(shù)的天下,現(xiàn)在終于實(shí)現(xiàn)中國(guó)‘智’造。”馬慶偉介紹,這項(xiàng)完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的技術(shù),已經(jīng)申請(qǐng)發(fā)明專利60余項(xiàng)。今年年底到明年年初,馬慶偉計(jì)劃與美國(guó)霍普金斯大學(xué)合作建立一個(gè)實(shí)驗(yàn)室,讓這項(xiàng)新技術(shù)接受國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)與挑戰(zhàn)。