研究員
軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所科技委主任；
中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)；
中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)專業(yè)委員會(huì)主任委員；
中國(guó)分析測(cè)試協(xié)會(huì)標(biāo)記免疫分析專業(yè)委員會(huì)副主任委員
報(bào)告題目： 糖代謝與腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移
摘 要
正常細(xì)胞在有氧時(shí)通過(guò)糖的有氧氧化獲取能量，只有在缺氧時(shí)才進(jìn)行無(wú)氧糖酵解；而腫瘤細(xì)胞無(wú)論在氧氣充足還是缺氧環(huán)境下，都表現(xiàn)為糖酵解水平顯著增強(qiáng)，而有氧氧化效率受到抑制，這種現(xiàn)象被稱為Warburg效應(yīng)或有氧糖酵解，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞葡萄糖攝取能力增強(qiáng)，乳酸水平升高，有利于腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。Warburg效應(yīng)被認(rèn)為是腫瘤標(biāo)志之一，靶向Warburg效應(yīng)的抗腫瘤藥物正在被開發(fā)。轉(zhuǎn)錄因子和轉(zhuǎn)錄輔助因子在Warburg效應(yīng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1和癌基因c-Myc 是促進(jìn)糖酵解的轉(zhuǎn)錄因子，抑癌基因p53是抑制糖酵解、維持線粒體有氧呼吸功能的轉(zhuǎn)錄因子。我們實(shí)驗(yàn)室的工作發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子SIX1通過(guò)與組蛋白修飾酶HBO1和AIB1的相互作用調(diào)節(jié)Warburg效應(yīng)，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，腫瘤相關(guān)SIX1點(diǎn)突變進(jìn)一步促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的有氧糖酵解和腫瘤生長(zhǎng)。與SIX1功能相反，轉(zhuǎn)錄因子OVOL2通過(guò)募集轉(zhuǎn)錄共抑制因子NCoR和組蛋白去乙酰酶HDAC3來(lái)抑制糖酵解基因的表達(dá)，從而阻斷Warburg效應(yīng)，抑制腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。p53通過(guò)與癌蛋白MDM2的結(jié)合抑制MDM2介導(dǎo)的OVOL2的泛素化和OVOL2的降解，從而激活OVOL2。SIX1高表達(dá)是腫瘤患者不良的預(yù)后指標(biāo)，而OVOL2高表達(dá)是腫瘤患者良好的預(yù)后指標(biāo)。我們的研究深入闡明了糖代謝與腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系，為腫瘤的診斷和治療提供了新的思路和候選靶標(biāo)。
個(gè)人簡(jiǎn)介
葉棋濃，軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所科技委主任，研究員，博士生導(dǎo)師。國(guó)家杰出青年科學(xué)基金獲得者，享受國(guó)務(wù)院政府特殊津貼。中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)副秘書長(zhǎng)、中國(guó)生物工程學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)生物技術(shù)專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)分析測(cè)試協(xié)會(huì)標(biāo)記免疫分析專業(yè)委員會(huì)副主任委員。Frontiers in Cell and Developmental Biology和Frontiers in Oncology雜志副編輯。1989年畢業(yè)于南開大學(xué)生物系，分別于1992年和1995年獲得軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院分子遺傳專業(yè)碩士和博士學(xué)位，1998年10月至2002年2月在美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院做博士后研究工作。主要從事腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移、耐藥相關(guān)基因功能及機(jī)制研究，發(fā)現(xiàn)了一批新的調(diào)控重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的基因和非編碼RNA，為腫瘤的診斷和治療提供候選靶標(biāo)。以通訊作者在Cancer Cell、Nature Communications、Science Advances、JCI、Advanced Science、Science Bulletin、STTT等SCI雜志上發(fā)表論文80余篇。獲北京市科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)。
