目前，我國正在全面修訂《藥品管理法》。“最大的亮點在于提出全面實行藥品上市許可持有人制度。”食藥監總局法制司巡視員劉沛在論壇上說。

1.節約藥物創新成本

根據我國目前的《藥品管理法》，只有藥品生產企業才可以申請注冊藥品。在這種產品注冊與生產許可相捆綁的管理制度下，科研人員和機構要申請注冊藥品，必須首先具備生產條件，即自己投資建廠。這不僅增加藥物研發成本，還容易導致重復建設。

與之相比，在藥品上市許可持有人制度下，藥品上市許可與生產許可是分離的，藥品研發機構和科研人員可以申請注冊并持有藥品批準文號（即成為藥品上市許可持有人），自行設立企業生產藥品，或者委托其他企業生產。建設一條藥品生產線需要投入上億元，委托加工可以節約建廠成本，那些不具備生產條件的科研機構得以免除建廠的巨額成本。

2016年6月，國務院辦公廳發布《關于印發藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》，在北京、廣東、山東等10個省市正式啟動試點。“試點工作取得初步成效。”食藥監總局藥化注冊司處長余歡介紹，截至2017年10月，試點省市共受理試點品種各類申請560件，已完成審批128件。試點工作節約了藥物創新成本，縮短藥品上市周期，增加了科研預期收益。而且，上市許可持有人負責藥品生產銷售全鏈條和全生命周期管理，對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產制造、經銷配送、不良反應監測等承擔全部法律責任，更有利于落實主體責任。

“目前通過上市許可持有人報批的產品，已節約了上百億元。”食藥監總局副局長孫咸澤不久前在2017中國（連云港）國際醫藥技術大會上介紹，上市許可持有人制度的推進，將促進三種醫藥模式的發展：一是自己研發、生產和銷售；二是重點在于研究，只研究不生產；三是缺乏研究能力，只做委托加工。

2.義務不能隨意讓渡

不過，試點過程中發現了一些問題。

按照規定，持有人要對藥品質量在其整個生命周期內承擔主要責任。“生產可以委托，但責任不能委托，我們希望持有人對產品生命周期有一定的管理能力，比如質量控制能力、不良反應監測能力等，建立藥品質量保證體系，而不是完全依賴委托生產。”劉沛說，持有人與委托的生產、經營企業的質量協議需要進行規范，有些義務是不能隨意讓渡的。

中國藥科大學教授陳永法指出，在目前的試點工作中，盡管科研人員熱情高漲，但積極性并未得到足夠的激發。“科研機構要成為持有人，不僅需要大量的資金，還需要形成一個貫穿生命周期的管理團隊并承擔相應風險，這個挑戰不小。”

一些持有人不具備藥品生產管理經驗，可能缺乏對藥品生產過程進行指導和監督的責任意識和能力。而且，持有人與受托方之間若溝通不暢，受委托的生產企業的藥品質量責任感會降低，違規風險加大。“美國食品藥品監督管理局（FDA）曾對154間工廠的檢查數據研究發現，委托生產的藥品質量風險要顯著高于持有人自行生產。”陳永法說。

此外，委托生產中的知識產權保護問題也須重視。陳永法指出，持有人和受托方之間知識產權劃分不清，極易導致知識產權權屬糾紛。受托方有可能利用其從委托項目中掌握的知識產權、商業機密，從事相似研究。受托方若內部管理能力欠缺，可能導致委托方知識產權外泄。

3.經驗將上升為法律

試點正是為了發現問題和解決問題。8月，食藥監總局向試點省市發文，要求進一步探索持有人權利義務和法律責任、委托生產中的質量管理體系和生產銷售全鏈條的責任體系等問題。

同時，試點地區已探索出不少成功經驗。比如，江蘇、山東、福建等搭建供需信息平臺，推進持有人和受托企業交流合作。廣東將創新藥注冊與持有人試點無縫對接，納入綠色通道，同步完成申報工作。

食藥監總局局長畢井泉最近表示，希望各試點省市抓緊總結試點經驗，力爭早日在全國推開。要以上市許可持有人全生命周期的責任為統領，修訂《藥品管理法》，把經驗以法律法規的形式固定下來。

余歡告訴記者，他們正在總結試點工作以及國外上市許可持有人制度研究情況，形成對《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》的修改意見。同時，相關部門還在研究制定《藥品上市許可持有人管理規定》，形成相關的管理和技術指南。

劉沛透露，此次《藥品管理法》修訂最大的亮點就在于，從過去產品和企業捆綁、以生產企業為核心的管理理念，轉變為采取上市許可持有人制度，產品和企業分離，圍繞產品監管的管理理念。

“新修訂的《藥品管理法》實施后，藥品上市許可持有人制度或可以提前結束試點，得以全面落實并惠及全國。”陳永法說。