2月的最后一天(2月29日)一份名為國務院辦公廳《關于推進仿制藥質量和療效一致性評價的意見》PDF文件在業內傳開。文件從六個方面對一致性評價工作進行了總體部署。雖說官方全文版本尚未正式掛網，但可以肯定的是，國家層面對仿制藥質量和療效一致性評價工作的推進已提至國家戰略高度。

　　同一天，國新辦就食品藥品安全召開的新聞發布會上傳出消息，上述意見已正式印發，部署了以下幾個方面的內容：一是仿制藥質量與療效一致性評價的主體是企業，企業要主動尋找產品參比制劑，按規定的方法研究和進行臨床試驗;二是政府要統籌協調產品參比制劑的確認、評價方法和資料申報、評價及對這項工作給予指導;三是在臨床使用和醫療保險方面給予政策支持;四是明確推進的時間節點。2018年底之前完成2007年10月1日新的藥品注冊辦法實施前批準的《國家基藥目錄》中化學藥品仿制藥口服固體制劑的一致性評價。

　　上述工作的推進對提高制藥工業發展品質，以及對我國從制藥大國向制藥強國轉變，做強做大“兩個市場”都至關重要。記者將網傳《意見》與此前掛網的征求意見稿做了對比，其總體思路一致，在細節和表述上則有些調整。

　　新增或修改了什么

　　文件明確“對2007年10月1日前批準的《國家基藥目錄》(2012年版)中化學藥品仿制藥口服固體制劑，應在2018年底前完成一致性評價”，新增了“需要開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年前完成一致性評價”的內容。逾期未能通過一致性評價的產品將“注銷藥品批準文號”的表述改為“不予再注冊。”

　　還有兩處新增內容值得關注

　　一是在選用評價方法上，強調“原則上企業應采用體內生物等效性試驗的方法進行評價，允許企業采取體外溶出度試驗的方法進行評價”。但對允許做體外溶出試驗的產品做了界定，只有符合豁免生物等效性原則的品種才行，具體是哪些品種值得關注。

　　二是文件中增加了“對于國內用同一條生產線生產上市并在歐盟、美國、日本獲準上市的藥品，視同通過一致性評價”的表述。至于鼓勵企業開展一致性評價，寫明開展上市許可持有人制度試點區域的企業可申請作為該品種的上市許可人委托其他企業生產。

　　盡管官方版本尚未掛網，但從網傳文件內容看，很可能已接近答案。不少負責仿制藥質量和療效一致性評價的一線研究專家均表示，“文件更科學，更務實了。”

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　　標準、期限就在那里，企業加油

　　顏杰：從具體細節上看，應該是更務實了，利用博弈的原理，推著國內的仿制藥企不斷向前走。標準就在那里，期限就在那里，只要在規定的時間內沒有按照既定標準通過的，就視作自動放棄了。所以，假定有10家企業，如果有3家企業做了，就足夠了。畢竟國內也有一些仿制藥品質量做得好的、比較有實力的企業，這些企業當中只要有30%的企業做了，這個市場應該可以滿足。

　　之所以以國辦的形式發文，就是要強力地推進，實施效果值得期待。

　　(深圳信立泰藥業股份有限公司副總經理，研發負責人)

　　“老師批過的作業，學生不用批改”合情理

　　曹家祥：當前國家對藥品質量十分重視，尤其是仿制藥質量和療效一致性評價工作的推進，作為企業我們堅決支持。為通過一致性評價，制藥企業必須提高標準，生產出質量可靠、療效確切的藥品，而不是安全的無效藥，從而實現仿制藥質量和療效與原研藥在真正意義上的一致。但值得一提的是，國內的不少品種質量確實堪憂，之前的標準太低，加上國內少有具備一致性研究方面經驗的專家人才，所以時間緊迫。

　　具體看細節，網傳文件增加了一種可以延期的情況：“其中需要開展臨床有效性試驗和存在特殊情形的品種，應在2021年前完成一致性評價。”“存在特殊情形的品種”在文件中并未明確提及，但可能是針對中國自主改變劑型或劑量的品種，因為這些品種在短期內難以有充分的藥學依據，所以允許有一定的延期。

　　文件還提到“對于國內用同一條生產線生產上市并在歐盟、美國、日本獲準上市的藥品，視同通過一致性評價。”將歐盟、美國、日本發達地區已批準進口的品種視作通過一致性評價是較為合情理的。可以作一個簡單類比，“相當于老師批過的作業，學生不用批改。”

　　此外，參比制劑的選擇是重點。對于已無原研對照的品種，如果由企業主動去獲得參比制劑難度較大，因為企業難以將市面上所有同類品種做全面研究，建議可以考慮由中檢院牽頭，對國內已經上市的所有同品做統一評估，提供參比標準。

　　如果參比制劑尚未在中國上市，需要生產企業自行購買。那么，企業必須報備一次性進口批準、填表，還涉及藥品海關通關等多環節，是否可以將這一系列程序放寬或簡化?只要是企業通過正規渠道順利取得國外上市的參比制劑，均可用于一致性評價，期望能在后續臨床中繼續加強監管。

　　文件正式發布后，仿制藥企都將投入大量精力來推進一致性評價，在這過程中，一定會淘汰一些不符合要求的藥品。對于已明確的2018年時間節點，是否可以留一條申訴的渠道，由于某些具體原因，一些沒有按時通過的品種可以施以“緩刑”。

　　(上海睿智化學制劑部負責人，執行總監;Teva北美制劑研發中心原副總監)

　　可操作性更強，同時關注藥物研發新困擾

　　左聯：看到這份網傳文件的總體感覺是更加具有可操作性。比如，關于體外溶出是否能夠證明質量和療效的一致性，前不久業內一直有所爭議。按該文件說法，操作層面更明確了。口服藥物中有BCS分類，這個分類實際上已經決定了哪些藥物適合做體外溶出，哪些藥物適合做體內生物等效。允許BCS分類中的高溶解、高滲透的產品做體外溶出度試驗，科學性更高。

　　有一點毫無疑問，即體外溶出行為相似的藥物更容易獲得體內生物等效。目前，生物等效性試驗已由審批制改為備案制，我國的仿制藥研發將因此獲益。這一改變更加科學，藥物研發人員可根據生物等效性試驗的結果對處方工藝加以調整，以便于保持和原研產品質量和療效的一致性。

　　由于國內認證臨床基地數量不足，將大大影響生物等效和藥代動力學試驗研究的實施。在對臨床機構GCP和GLP的高要求之下，部分臨床醫院不做或少做BE\PK研究，尤其是集中對臨床基地開展嚴格核查后，部分醫院臨床基地有的表示不愿承擔BE\PK研究，有的開出天價，這可能為藥企的研發帶來新困擾。希望能進一步放開BE和PK的臨床試驗。

　　另外，參比制劑的遴選是仿制藥一致性評價中的關鍵因素，是用以評價的參照標準。今后將分期分批推出參比制劑目錄，值得期待。我們關心的是，要求企業自己選擇參比制劑是否順利出現新問題?對已沒有原研的老藥，可將國內已上市的所有同品種做全面的對比研究，評估出最好的國產品作為參比制劑。同樣，對變更了劑型、酸堿根等品種，這些都是國內自行創新的品種，按照新文件要求，都缺少參比制劑，如何進行參比制劑的選擇，仍是難題。

　　(海南皇隆制藥股份有限公司首席科學家、博士)