常規(guī)HPLC每日流出的流動相超過1L，作為流動相的溶劑通常是揮發(fā)性有機化合物，在環(huán)境中分散污染，甚至具有毒性。人們逐漸考慮從綠色的角度減少溶劑的用量。
首先是樣品制備的綠色化。為樣品制備帶來綠色的技術(shù)通常有固相萃取(SPE)及超臨界流體萃取(SPME)，其中普遍應(yīng)用的SPE具有溶劑消耗少、制備時間短及可實現(xiàn)自動化的優(yōu)點。
再則是盡可能的減少分析時間，這樣可直接減少溶劑的消耗量，具體措施一是提高洗脫液入口壓力或升高柱溫;二是使用整體柱以增加柱滲透壓;三是通過UPLC與更小粒徑填料色譜柱相配合。
最有前景的減少溶劑用量的方法則是儀器的小型化。雖然直接縮短柱長是小型化的最直接方式，但通常會降低分離效能。微流色譜屬于色譜小型化的另一種方法，其特點是流動相流速以µL/min為單位，使得在24小時的分析中，僅產(chǎn)生小于10mL的廢液。使用微流色譜的另一優(yōu)點是減少了固定性填料用量，配合使用靈敏度高的檢測器(如MS)可大大提升這種方法的靈敏度。
常規(guī)HPLC中最常用的溶劑之一為乙腈，其毒性高、處理成本高，并不是一種綠色溶劑。乙醇與乙腈雖具有類似的物理性質(zhì)，但其粘度很高，并不適用于常規(guī)液相色譜系統(tǒng)(40MPa)。隨著儀器技術(shù)的發(fā)展，高效液相色譜儀的使用壓力可大于100MPa，粘度不再是一個關(guān)鍵問題。
對于高溫HPLC，用純熱水作為洗脫液代替常規(guī)流動相被稱為“亞臨界水色譜法(SWC)”，純水作為流動相，使色譜與FID等檢測器的聯(lián)用具備了可能性;另外一些化合物的熱流出與MS檢測器具有兼容性。
使GC更環(huán)保的一種方法是快速毛細管技術(shù)，可通過縮短柱長并減小柱內(nèi)徑的方式實現(xiàn)。在實現(xiàn)超快程序升溫方面，低熱量技術(shù)(LTM)則可通過降低功耗及增加柱加熱速度來減少色譜時間。而采用電阻加熱的覆鎳熔融二氧化硅柱則可快速加熱及冷卻，更適合快速GC和便攜式儀器分析。另外，多維GC新技術(shù)的開發(fā)，可更好的分離復(fù)雜樣品組分，而并不使用更多的時間。
新型分析儀器、樣品制備技術(shù)等方面的新發(fā)展可進一步增強分析技術(shù)的綠色分量，鑒于綠色藥物分析技術(shù)旨在顯著減少溶劑、試劑和能量的消耗并節(jié)省分析時間，將分析人員和研究者的風(fēng)險及對環(huán)境的破壞最小化，自動化、快速化、簡易化、小型化及在線化的分析系統(tǒng)將會是下一步藥物分析技術(shù)綠色革命的重點目標(biāo)。
