據(jù)近日在美國紐約舉辦的第13屆美國生物工業(yè)技術(shù)組織(BIO)CEO與投資者大會上的消息，美國生物技術(shù)工業(yè)組織和生物技術(shù)醫(yī)藥領(lǐng)域研究公司BioMed Tracker通過對2003~2010年新藥研發(fā)情況進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，目前進(jìn)入臨床試驗(yàn)的藥物被美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的整體成功率不足 1/10，遠(yuǎn)低于以前1/6~1/5的水平。新藥研發(fā)生產(chǎn)力呈現(xiàn)的下降趨勢嚴(yán)重。
候選藥物失敗率上升主要與以下因素有關(guān)：近年來，管理部門提高了新藥批準(zhǔn)的療效及安全性的門檻;公司內(nèi)部收益下降;市場銷售競爭加劇和藥物試驗(yàn)要求越來越嚴(yán)格。另外，研究還發(fā)現(xiàn)：新適應(yīng)證藥物的批準(zhǔn)率為1/7，擴(kuò)展適應(yīng)證藥物的批準(zhǔn)率為1/30。同時，擴(kuò)展適應(yīng)證藥物的臨床試驗(yàn)成功率遠(yuǎn)低于平均水平，大分子藥物獲得批準(zhǔn)的機(jī)會是小分子藥物的兩倍。
在全球新藥整體研發(fā)生產(chǎn)力不斷下降的同時，全球生物制藥行業(yè)研發(fā)投入仍舊居高不下。2010年，全球生物制藥行業(yè)研發(fā)投入達(dá)674.1億美元，其中研發(fā)投入前10名的制藥公司占整個制藥行業(yè)總研發(fā)投入的10%以上。分析師認(rèn)為，近年來藥物研發(fā)投入居高不下，主要是受藥物專利期滿、行業(yè)并購等因素影響。其中，輝瑞通過對公司研發(fā)結(jié)構(gòu)的調(diào)整使藥物研發(fā)投入達(dá)到94億美元，位居制藥企業(yè)首位。與2009年的研發(fā)投入相比，2010年除羅氏、強(qiáng)生、賽諾菲-安萬特和百時美施貴寶略有下降之外，輝瑞、默沙東、諾華、葛蘭素史克、阿斯利康、禮來的增長比例都較大，其中默沙東的增幅達(dá)45%。
以下，本文將對2010年全球研發(fā)投入前10名制藥公司的研發(fā)投入和藥物研發(fā)狀況進(jìn)行簡析。
NO.1 輝瑞
輝瑞2010年的研發(fā)投入達(dá)到94億美元，比2009年的78億美元增長了近20%。
輝瑞公司寄予厚望的新藥包括今年年末有望被批準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌藥物克唑替尼(crizotinib)，腎癌藥物阿西替尼(axitinib)和慢性髓細(xì)胞樣白血病藥物伯舒替尼(bosutinib)。
去年12月，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物蛋白酪氨酸激酶(JAK)抑制劑tasocitinib的Ⅲ期結(jié)果公布，該藥可明顯改善患者的疾病癥狀和機(jī)體功能。由于tasocitinib在緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀方面具有顯著療效，因此有望成為輝瑞晚期新藥中的一個“重磅炸彈”級產(chǎn)品。
另外，輝瑞與百時美施貴寶合作開發(fā)的apixiban在卒中預(yù)防研究中也表現(xiàn)出良好的療效。輝瑞與Elan和強(qiáng)生合作開發(fā)的阿爾茨海默病藥物bapineuzumab目前處于Ⅲ期臨床研究階段。
先前輝瑞計劃于2012年將藥物研發(fā)投入削減至80~85億美元，最近又決定降至65~70億美元。屆時，輝瑞的藥物研發(fā)投入將會位列羅氏、默沙東、諾華和強(qiáng)生之后的第五位。輝瑞研發(fā)投入的消減主要涉及到位于英國桑威治市的研發(fā)中心和美國康涅狄格州格羅頓的全球研發(fā)中心的泌尿、變態(tài)反應(yīng)和RNA 干涉(RNAi)研究方面的1000名研發(fā)職位裁減。不過，輝瑞將會加強(qiáng)公司在美國波士頓、舊金山和英國研究中心的研發(fā)能力。另外，輝瑞更加依賴外部合作資源，會加強(qiáng)與研發(fā)外包(CRO)公司的合作。
NO.2 羅氏
羅氏2010年的研發(fā)投入達(dá)到92億美元，比2009年的97億美元下降了約5%。
羅氏一直在追逐“重磅炸彈”級新藥，公司在以近470億美元收購基因泰克之后，迅速贏得了全球最具創(chuàng)新能力的大型生物制藥公司的榮譽(yù)，而且羅氏不存在像輝瑞和其他大型制藥公司所面臨的藥物專利期滿的問題。不過，羅氏的新藥研發(fā)在去年年底也遭遇了挫折。羅氏的糖尿病藥物他司魯泰(taspoglutide)由于副作用而遭遇研發(fā)失敗。
與其他大型制藥公司一樣，羅氏也重新對新藥研發(fā)領(lǐng)域進(jìn)行了調(diào)整。羅氏削減了RNAi的5億美元的研發(fā)投入。去年年底，羅氏還分別與Ligand公司在丙型肝炎項(xiàng)目上和Transgene公司終止了合作協(xié)議。
去年12月，羅氏宣布裁減600名研發(fā)人員。但是，羅氏在通過各種途徑削減研發(fā)投入的同時，還具有一些雄心勃勃的研究計劃。曲妥珠單抗 -DM1(T-DM1)雖然已經(jīng)被FDA延期批準(zhǔn)，但仍舊是羅氏很有希望的產(chǎn)品，該公司一直尋求T-DM1治療乳腺癌適應(yīng)證的批準(zhǔn)機(jī)會。另外，羅氏與 Plexxikon公司合作開發(fā)的轉(zhuǎn)移性黑素瘤藥物PLX4032(又稱RG7204)也具有較好的表現(xiàn)。研究者對羅氏的癌癥藥物RG3616和 pertuzumab在今年提交新藥申請寄予厚望。
與輝瑞和諾華一樣，羅氏準(zhǔn)備在中國投入大量的研發(fā)資金。中國作為亞洲最大的醫(yī)藥市場，將會為像羅氏這樣的大型制藥公司提供新的機(jī)遇。
NO.3 默沙東
默沙東2010年的研發(fā)投入達(dá)81.2億美元，比2009年的56億美元增長了約45%。
默沙東CEO肯尼斯·弗雷澤表示：“默沙東要想完成2013年的研發(fā)預(yù)算就需要進(jìn)一步降低短期內(nèi)的成本開支。另外，我們還決定對未來長期戰(zhàn)略進(jìn)行投資。”默沙東公司的執(zhí)行副總裁、默沙東研究所及實(shí)驗(yàn)室的負(fù)責(zé)人彼得·金稱，公司研發(fā)投入急劇增長將會有助于把更多的新產(chǎn)品推向市場。
2009年默沙東的研發(fā)投入達(dá)到56億美元，不過公司卻遭遇了極大的挫折，因抗凝劑Vorapaxar研發(fā)失敗損失了17億美元。不過去年默沙東的研發(fā)投入終于有了回報，其口服丙型肝炎病毒蛋白酶抑制劑boceprevir，獲得美國和歐盟批準(zhǔn)進(jìn)行快速審查，有望能用于治療慢性丙肝;另一個產(chǎn)品膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)抑制劑膽固醇新藥anacetrapib，可使低密度脂蛋白(LDL)降低40%，極具“重磅炸彈”級潛力;而雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑Ridaforolimus也可能具有治療多種癌癥的適應(yīng)證。默沙東還與Ariad公司建立合作關(guān)系，在全球共同對癌癥藥物進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化。
去年底，默沙東以5億美元收購了糖尿病藥物開發(fā)商SmartCells。默沙東還計劃把公司打造成生物仿制藥領(lǐng)域的領(lǐng)跑者。
NO.4 諾華
諾華2010年的研發(fā)投入達(dá)到80.8億美元，比2009年的72.8億美元增長了約11%。
當(dāng)一些大型制藥公司計劃削減研發(fā)投入之時，至少諾華不會做此考慮。2010年諾華的研發(fā)投入位于研發(fā)投入急劇增長的默沙東之后，隨著輝瑞研發(fā)投入的下降，諾華將會進(jìn)入全球生物制藥公司研發(fā)投入的前三名。
去年年底，諾華計劃再招收200~300名研究人員，使位于美國馬薩諸塞州劍橋的研究基地人員翻倍，該公司將會為此花費(fèi)6億美元。諾華生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)總裁馬克·費(fèi)什曼博士稱：“當(dāng)然，削減投入可以增加公司的短期利潤，不過我們更重視公司的長期發(fā)展。”
諾華的研發(fā)戰(zhàn)略更傾向于依靠公司內(nèi)部的研究，而不是像其他大型制藥公司那樣追逐具有風(fēng)險的生物技術(shù)公司的新產(chǎn)品。另外，該公司非常重視個體化用藥和那些治療較小患者群而又具有治療多種疾病適應(yīng)證藥物的開發(fā)。諾華目前有147項(xiàng)臨床開發(fā)項(xiàng)目，包括最受關(guān)注的晚期罕見病藥物——庫欣綜合征治療新藥 SOM230 (pasireotide)。
2010年，諾華具有“重磅炸彈”級潛力的新型多發(fā)性硬化癥口服藥物芬戈莫德(Gilenya)獲FDA批準(zhǔn)上市。今年諾華的腦膜炎球菌疫苗Bexsero有望在英國獲得批準(zhǔn)上市，公司還將會向FDA提交炎性疾病新藥ACZ885 (canakinumab)的申請。
NO.5 強(qiáng)生
強(qiáng)生2010年的研發(fā)投入達(dá)到68.4億美元，比2009年的69.8億美元下降了約2%。
去年，強(qiáng)生的前列腺癌治療藥物阿比特龍(Abiraterone)在后期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)良好，這為其通向美國和歐洲市場奠定了良好的基礎(chǔ)。今年 1月，拜耳與強(qiáng)生聯(lián)合遞交了每天一次口服的新型抗凝血藥物利伐沙班(Xarelto)的新藥申請。去年12月公布的Xarelto對14000余名患者的 Ⅲ期試驗(yàn)顯示，與華法林相比，每日一次服用Xarelto可使血栓發(fā)生率降低20%，而且在預(yù)防卒中的同時，還可以提高預(yù)防顱內(nèi)出血的安全性。分析師認(rèn)為 Xarelto具有“巨型重磅炸彈級”(年銷量達(dá)30億美元)藥物的潛力。
強(qiáng)生的丙型肝炎蛋白酶抑制劑TMC435目前進(jìn)入了Ⅲ期研究階段，是首個每日服用一次的蛋白酶抑制劑藥物，用于以前干擾素治療后病毒復(fù)發(fā)的丙型肝炎1型患者。另外，強(qiáng)生的抗SGLT2糖尿病藥物Canagliflozin，目前也正在對1萬名患者進(jìn)行Ⅲ期研究。
NO.6 葛蘭素史克
葛蘭素史克2010年的研發(fā)投入達(dá)到60.9億美元，比2009年的56.1億美元增長了近8%。該公司今年的研發(fā)投入預(yù)計將會增長14%。
去年，葛蘭素史克決定對公司的研發(fā)結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整，以促進(jìn)公司研發(fā)投入的產(chǎn)能。1998年~2007年，葛蘭素史克年均投入30億美元以上，卻沒有獲得一個新分子實(shí)體。面對投資者的指責(zé)，葛蘭素史克以裁員并出售位于意大利維羅納的研究中心作為回應(yīng)。
當(dāng)前，葛蘭素史克對罕見病藥物領(lǐng)域越來越感興趣了。該公司還加大了對新興市場和疫苗領(lǐng)域的投資。同時，葛蘭素史克還縮減了收購力度，2010年收購?fù)度霝?.54億歐元，遠(yuǎn)低于2009年的28億歐元。
今年2月份，葛蘭素史克公布了30項(xiàng)Ⅲ期或者注冊研究項(xiàng)目。從2010年起，該公司有10個新分子實(shí)體和新疫苗陸續(xù)進(jìn)入Ⅲ期研究。目前，葛蘭素史克有7個新藥正在等待審評，到2012年底將會增加到15個(包括1型或者2型糖尿病藥物、罕見病藥物和癌癥藥物等)。
最近，葛蘭素史克與美國人類基因組科學(xué)公司聯(lián)合開發(fā)的紅斑狼瘡藥Benlysta獲得FDA批準(zhǔn)上市。葛蘭素史克已經(jīng)向歐盟、加拿大、澳大利亞、瑞士和俄羅斯提交了該藥的上市申請，而且計劃在今年年底之前向更多的國家提交申請。該公司估計Benlysta的銷售額在50億美元。
NO.7 賽諾菲-安萬特
賽諾菲-安萬特2010年的研發(fā)投入為59.4億美元，比2009年的61.8億美元下降了約4%。
賽諾菲-安萬特對公司的研發(fā)戰(zhàn)略進(jìn)行了重新的調(diào)整，在收購方面也屢有大手筆。如去年夏天，賽諾菲-安萬特以5.60億美元收購美國生物技術(shù)公司 TargeGen，以涉足惡性血液疾病研究領(lǐng)域。早在2009年，賽諾菲-安萬特以5億美元收購加利福尼亞的一家生物技術(shù)公司BiPar Sciences，從而獲得了中期階段的癌癥藥物iniparib(目前處于Ⅲ期研究階段)。今年年初，賽諾菲-安萬特以超過201億美元的價格收購了美國生物技術(shù)公司健贊。這項(xiàng)交易是生物科技行業(yè)歷史上規(guī)模第二大的收購交易，從而為該公司進(jìn)軍罕見病藥物領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。賽諾菲-安萬特在進(jìn)行大量收購的同時，還非常重視加強(qiáng)與學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)的合作，以及積極開拓新興市場。
賽諾菲-安萬特在新的研發(fā)戰(zhàn)略調(diào)整中表示將會重視外部資源的作用。從今年2月份開始，賽諾菲-安萬特有55項(xiàng)臨床開發(fā)項(xiàng)目，13項(xiàng)Ⅲ期研究或者批準(zhǔn)申請項(xiàng)目需要外包。
該公司目前開發(fā)的具有較好療效的Ⅲ期階段新藥有糖尿病藥物利西拉來(lixisenatide)，每天一次口服的多發(fā)性硬化癥藥物特立氟胺(teriflunomide)。賽諾菲-安萬特其他極具希望的Ⅲ期階段新藥還有抵抗晚期軟組織肉瘤的實(shí)驗(yàn)藥物奧瑞布林(ombrabulin)。另外，賽諾菲-安萬特還與Regeneron公司聯(lián)合對癌癥藥物阿柏西普(aflibercept)進(jìn)行開發(fā)，最終的研究結(jié)果有望在今年中期公布。該公司還在對登革熱疫苗進(jìn)行開發(fā)。
另外，賽諾菲-安萬特對健贊的收購為其帶來2013年年底前有望獲得批準(zhǔn)的3種新藥：多發(fā)性硬化癥藥物L(fēng)emtrada (alemtuzumab)、家族性高膽固醇血癥藥物mipomersen和1型戈謝病(家族性脾性貧血)藥物eliglustat tartrate。
NO.8 阿斯利康
阿斯利康2010年的研發(fā)投入達(dá)到53億美元，比2009年的44億美元增長了近20%。
去年繼輝瑞的tanezumab和強(qiáng)生的fulranumab兩個神經(jīng)生長因子抑制劑類止痛藥因副作用而停止研究之后，阿斯利康也主動停止了公司的神經(jīng)生長因子抑制劑medi578的研究，而分析師認(rèn)為，神經(jīng)生長因子抑制劑類藥物的市場在年均110億美元左右。
另外，阿斯利康還相續(xù)遭遇了呼吸系統(tǒng)抗病毒藥物motavizumab、前列腺癌藥物zibotentan和結(jié)腸癌藥物Recentin的Ⅲ期研究失敗。去年，阿斯利康抗血小板療法新藥Brilinta被FDA推遲批準(zhǔn)，并被要求提供附加資料。阿斯利康的vandetanib雖遭遇肺癌研究失敗，不過卻贏得了專家委員會推薦批準(zhǔn)用于治療甲狀腺癌。
2010年6月，阿斯利康和Targacept宣布共同對嚴(yán)重抑郁癥新藥TC-5214進(jìn)行Ⅲ期臨床開發(fā)。另外，阿斯利康一直在尋求類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物，阿斯利康同意向Rigel公司支付12.4億美元(先期支付1億美元)獲得fostamatinib (R788)在全球范圍內(nèi)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化的許可協(xié)議。
NO.9 禮來
禮來2010年的研發(fā)投入達(dá)到48.8億美元，比2009年的43.2億美元增長了約13%。禮來稱，今年該公司還將會維持較高的新藥研發(fā)投入增長速度。不過，去年禮來卻關(guān)閉了新加坡的研發(fā)中心，裁員130人。
去年8月份，禮來的阿爾茨海默病藥物semagacestat因不能夠延緩疾病的進(jìn)展，而且患者病情還出現(xiàn)了惡化而遭遇失敗。
如今，禮來把更多的精力放在了糖尿病藥物Bydureon(糖尿病特效藥百泌達(dá)的長效一周一次的版本)上。去年秋季，F(xiàn)DA要求禮來補(bǔ)充Bydureon對QT(心電圖QT間期)的研究資料。而禮來的黑素瘤藥物tasisulam因有參加試驗(yàn)的患者死亡而終止研究。
雖然禮來在藥物研發(fā)中屢遭失敗，不過該公司目前還有多項(xiàng)藥物處于后期研究階段及一些待評估項(xiàng)目。
NO.10 百時美施貴寶
百時美施貴寶2010年的研發(fā)投入為35.6億美元，比2009年的36.4億美元下降了約2%。
去年，百時美施貴寶研發(fā)投入占總收入的18.3%，預(yù)計今年該公司的研發(fā)投入將會增加。
百時美施貴寶在去年開發(fā)的多種新藥處于后期研究階段，包括極具發(fā)展前景的皮膚癌藥物易普利姆瑪(ipilimumab)、癌癥藥物XL- 184、糖尿病藥物達(dá)格列凈(dapagliflozin，與阿斯利康共同開發(fā))和抗凝血劑阿哌沙班(apixaban)。另外，百時美施貴寶還有達(dá)沙替尼(Sprycel)、阿達(dá)木單抗(Orencia)和沙格列汀(Onglyza)獲批了擴(kuò)展適應(yīng)證。預(yù)計到2012年，百時美施貴寶的后期研究階段的產(chǎn)品中將會有5個產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市。
百時美施貴寶和輝瑞共同開發(fā)的用于高危風(fēng)險房顫患者的卒中預(yù)防新藥apixaban，在去年秋天因研究者發(fā)現(xiàn)可增加急性冠狀動脈癥狀患者的出血傾向而被叫停。去年9月份，百時美施貴寶與阿斯利康合作開發(fā)的實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病藥物dapagliflozin的研究結(jié)果顯示，其與二甲雙胍聯(lián)合使用改善糖基化血紅蛋白的療效和格列吡嗪與二甲雙胍聯(lián)合使用的療效相當(dāng)，并且有助于減輕患者的體重。百時美施貴寶與禮來合作開發(fā)的晚期階段癌癥藥物 necitumumab最近遭遇了注冊挫折，不過此藥的另一項(xiàng)Ⅲ期研究仍將持續(xù)進(jìn)行。另外，百時美施貴寶與Exelixis公司的甲狀腺髓樣癌藥物 XL184正在聯(lián)合開發(fā)中。
另外值得一提的是，日本武田制藥2010年的研發(fā)投入達(dá)到35億美元，依據(jù)現(xiàn)在的匯率，武田制藥實(shí)際研發(fā)投入與百時美施貴寶相當(dāng)，成為亞洲制藥公司中研發(fā)投入最多的公司。
