國家自然科學基金委生命科學部重大項目(生命科學與醫學交叉)—— “上皮細胞轉分化過程的生理調控機制”的評審工作已順利結束。此項目吸引了國內該領域較多高水平科研隊伍的參與,共計收到項目申請8項,課題申請22項,參加申請的依托單位多達18家,競爭十分激烈。經過形式審查、同行評議、專家評審會答辯和委務會審批等評審程序,由浙江大學馮新華教授領銜主持的申請項目 “上皮細胞轉分化過程的生理調控機制” 最終獲得資助。
上皮細胞間質轉分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是一個多步驟、有序的、可高度調節的過程,許多生長因子都能誘導EMT的發生。TGF-β是胚胎發育、成纖維化以及腫瘤轉移過程中EMT發生的一個關鍵誘導子,但TGF-β等信號通路如何調控EMT的發生和逆轉的分子機制尚不清楚。此次獲得資助的重大項目,將以TGF-β信號通路作為切入點并將延伸到整個分子信號網絡,采用分子、細胞、動物模型以及基因組篩選等方法,圍繞“上皮細胞極性調控與EMT形成的分子機制”、“炎癥與細胞內外環境調控EMT的機制”以及“TGF-β等信號通路誘導、維持和逆轉上皮細胞轉分化過程的分子機制”等三個課題開展研究。通過探討EMT過程中細胞極性信號受調控的機制、及其極性蛋白直接、間接調控下游信號通路的機制,從而獲得EMT過程中控制及維持EMT的極性信號通路,以期發現新的EMT標志物及分子阻遏物;通過體內、體外EMT模型,明確EMT部位的炎癥環境,闡明炎癥因子和炎癥細胞通過TGF-β信號通路調控EMT的機制,以及EMT過程中炎癥環境、內質網應激及AMPK信號通路的相互調控關系;通過研究TGF-β信號通路(包括Smad途徑、非Smad途徑)和整個信號網絡如何交叉協同作用和調控EMT的分子機制,試圖發現新的EMT調控基因,從而更加深入地了解EMT在相關的胚胎發育和疾病發生、發展過程中的重要作用及分子機制。
此項重大項目的資助期限為2011年1月至2014年12月,資助經費為1000萬元。目前,該項目已啟動資助。